Tratament revoluționar pentru colesterolul "rău": o singură perfuzie ar putea avea efect ani întregi
Terapia experimentală VERVE-102 modifică o genă implicată în reglarea colesterolului și este administrată o singură dată, intravenos. Primele date arată reduceri ale LDL menținute până la un an, însă tratamentul se află încă în studii clinice.
O singură administrare a unui tratament genetic ar putea schimba radical modul în care este controlat colesterolul LDL, cunoscut popular drept „colesterolul rău”. Terapia experimentală VERVE-102 a produs reduceri ale LDL care s-au menținut pe durata urmăririi, de până la un an, potrivit rezultatelor publicate în The New England Journal of Medicine.
Tratament revoluționar pentru colesterolul "rău": o singură perfuzie ar putea avea efect ani întregi
Spre deosebire de statine și alte medicamente care trebuie administrate regulat, VERVE-102 este conceput ca un tratament administrat o singură dată, prin perfuzie intravenoasă.
Diferența esențială este mecanismul său de acțiune: terapia intervine direct asupra unei gene implicate în controlul nivelului colesterolului din sânge.
Practic, cercetătorii încearcă să transforme o singură intervenție într-un efect biologic de lungă durată, fără ca pacientul să fie nevoit să ia zilnic un medicament pentru obținerea aceluiași obiectiv.
Rezultatele sunt promițătoare, dar există o precizare importantă: VERVE-102 este încă o terapie experimentală și nu reprezintă în acest moment un tratament obișnuit pentru colesterolul crescut.
Datele disponibile provin dintr-o etapă timpurie a cercetării clinice, iar pacienții vor trebui urmăriți pe perioade mult mai lungi înainte de a se putea stabili cu certitudine eficacitatea și siguranța intervenției.
Cum funcționează VERVE-102 și de ce efectul ar putea fi de lungă durată
VERVE-102 folosește o tehnologie de editare genetică de tip „base editing”, concepută pentru a produce o modificare precisă și permanentă într-o genă implicată în reglarea colesterolului.
Ținta este gena PCSK9, care are un rol important în controlul cantității de colesterol LDL care circulă în sânge.
Prin modificarea acesteia în celulele hepatice, cercetătorii urmăresc reducerea activității PCSK9 și, implicit, scăderea persistentă a colesterolului LDL.
Caracterul permanent al modificării genetice este motivul pentru care tratamentul a fost conceput pentru o singură administrare, nu pentru repetarea periodică a dozelor.
Aceasta este și una dintre diferențele majore față de tratamentele actuale.
Statinele sunt extrem de bine studiate și pot reduce semnificativ LDL, însă trebuie administrate în mod obișnuit zilnic. Există și terapii injectabile care acționează asupra PCSK9, dar acestea necesită administrări repetate.
VERVE-102 încearcă să intervină mai aproape de originea biologică a problemei, printr-o modificare genetică menită să persiste.
Reducerea LDL este importantă deoarece nivelurile ridicate favorizează acumularea colesterolului în pereții arterelor și dezvoltarea aterosclerozei.
În timp, plăcile de aterom pot îngusta arterele sau se pot rupe, crescând riscul unor evenimente cardiovasculare grave, inclusiv infarct miocardic și accident vascular cerebral.
Din acest motiv, posibilitatea menținerii unui LDL redus pentru perioade foarte lungi după o singură intervenție ar putea avea implicații importante pentru pacienții cu risc cardiovascular ridicat.
Rezultatele sunt promițătoare, dar tratamentul nu este încă pregătit pentru utilizarea de rutină
Primele date au provocat entuziasm în rândul cercetătorilor implicați, însă aceștia avertizează că studiul se află într-o etapă în care concluziile trebuie formulate cu prudență.
„Este încă devreme, dar acesta este un moment extrem de important”, a declarat Riyaz Patel, profesor la University College London, cardiolog consultant la Barts Health și UCL Hospitals și unul dintre coordonatorii locali ai studiului.
Până în prezent, cercetătorii nu au identificat semnale majore de siguranță care să oprească dezvoltarea terapiei, iar efectul asupra LDL a fost observat pe perioada de urmărire disponibilă.
Tocmai pentru că modificarea genetică este concepută să fie permanentă, monitorizarea pacienților pe termen îndelungat va fi esențială. Cercetătorii trebuie să determine atât cât timp se menține reducerea LDL, cât și dacă pot apărea efecte nedorite după mai mulți ani.
Studiile viitoare vor trebui să includă mai mulți participanți și să răspundă unei întrebări și mai importante: dacă reducerea colesterolului obținută prin această tehnologie se traduce efectiv printr-un număr mai mic de infarcte, accidente vasculare cerebrale și alte evenimente cardiovasculare.
